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吴乔教授课题组在《Diabetes》发表研究论文

发布时间:2015-01-15来源:点击数:712

 

 

2015年1月9日,代谢领域的核心学术期刊《Diabetes》(SCI一区期刊,影响因子8.474)在线发表了吴乔教授课题组的研究论文“Enhancement of hypothalamic STAT3 acetylation by nuclear receptor Nur77 dictates leptin sensitivity”。
   人类及其他哺乳动物能够通过维持能量摄取和能量消耗的平衡长时间内保持体重的稳定。但是,当摄取的能量超过自身能量需求时将导致肥胖。目前,肥胖已经成为威胁人类健康的关键因素之一。瘦素 (leptin) 由白色脂肪组织分泌,是一种抑制食欲的多肽类激素。它作用于下丘脑,通过抑制摄食和增强能量消耗,在机体能量平衡中发挥重要作用。若机体无法响应leptin,则引起肥胖。吴乔课题组发现,孤儿核受体Nur77的全身性敲除或下丘脑特异性敲低表达,会导致小鼠对leptin敏感性的显著下降。在Nur77与leptin下游关键信号因子STAT3相互作用中,通过募集乙酰转移酶p300和促进去乙酰化酶HDAC1解离,Nur77能够提高STAT3乙酰化水平,进而增强STAT3对下游基因的转录调控。该研究还发现,随着小鼠年龄增长,Nur77表达水平低下与小鼠体内leptin水平上升、摄食增多、血脂增高、能量消耗减少等密切相关,最终导致小鼠肥胖产生。该研究阐明了一条新的Nur77 调控leptin-STAT3 的信号通路,拓展了Nur77 调控代谢的重要功能。由于肥胖患者体内leptin 抵抗严重,Nur77 能够通过增强leptin 信号通路,缓解机体对leptin 的抗性,因此,Nur77可作为一个潜在的靶点,用于开发预防和治疗leptin 抗性、肥胖等相关疾病的新型药物。
   该论文的第一编辑为2010级博士生陈艳和2010级硕士生吴蓉。

(生科办)

 

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