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尤涵教授课题组在《Autophagy》杂志发表研究性论文

发布时间:2015-07-03来源:点击数:1196

       201557日,Autophagy正式接受尤涵教授课题组研究论文《Chaperone-mediated autophagy prevents apoptosis by degrading BBC3/PUMA》。细胞自噬激活在一定条件下能够抑制凋亡发生,其机理一直是个迷。分子伴侣诱导的自噬(CMA)是3大自噬方式的一种,近年研究发现CMA与肿瘤发生密切相关,机理尚无报道。BH3-only 家族分子PUMA是诱导线粒体凋亡的关键分子,该分子的表达上调对凋亡发生至关重要,但是该分子在蛋白翻译后的修饰及其降解机制尚不清楚。 

       该研究小组发现PUMACMA的底物。通过敲低CMA关键分子Hsc70或者溶酶体受体LAMP-2A抑制CMA活性,均能上调PUMA蛋白稳定性,同时肿瘤细胞发生显著凋亡。进一步实验发现,PUMA蛋白的Ser10位点一旦磷酸化,能够阻止CMAPUMA的降解。其机理如下,Ser10位点磷酸化能够促进PUMA蛋白在线粒体的定位、进而抑制PUMAHsc70的相互作用,从而抑制PUMA的溶酶体降解。该研究小组还发现:IKKβ激酶负责诱导Ser10位点磷酸化,并且该过程是TNFα诱导PUMA蛋白水平上升的重要机理。利用基因敲入细胞,该小组阐明PUMASer10位点发生磷酸化或者人为抑制CMA功能,均能显著增加PUMA稳定性,最终促进TNFα诱导的细胞凋亡。这一研究的生物学意义在于:阐明自噬抑制凋亡的分子机理;揭示了IKKβ-PUMA在促进TNFα诱导细胞凋亡中的功能和分子途径。同时,CMAPUMA的负向调控有可能介导其参与肿瘤发生发展的过程。

       该研究工作得到了国家科技部(973课题)、国家自然科学基金委等的经费支撑。尤涵课题组的谢玮博士为该论文的第一编辑。

(生科办)

 

 

 

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