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林圣彩教授课题组揭示缺氧应激的新机制

发布时间:2015-09-21来源:澳门新葡亰网站注册点击数:1894

    2015年7月28日,Cell Research杂志在线发表了林圣彩教授课题组研究论文《RHOBTB3 promotes proteasomal degradation of HIFα through facilitating hydroxylation and suppresses the Warburg effect》。缺氧诱导因子(HIFs)是细胞应对低氧刺激时的主要调控因子。其α亚基在被羟基化修饰后再通过泛素化修饰迅速降解。缺氧诱导因子的异常表达或激活常常和不同类型的肿瘤紧密相关。然而,羟基化的缺氧诱导因子是如何进入泛素化降解途径尚不明朗。
    该研究小组发现RhoBTB3这一蛋白直接和羟基化酶PHD2相互作用以促进HIFα的羟基化。另一方面,RhoBTB3还和泛素连接酶VHL相互作用促进HIFα的泛素化修饰该研究小组还发现:RhoBTB3和LIMD1这一之前报道的HIF调控因子相互作用,形成RHOBTB3/LIMD1-PHD2-VHL-HIFα复合体,而能高效地促进HIFα的降解。低氧降低了以RhoBTB3为核心的复合体生成,导致HIFα的累积。重要的是RhoBTB3在人的肾癌中显著下调,缺失RhoBTB3也明显上调Warburg效应并促进移植瘤的生长。总之,该小组的工作揭示了一个以RhoBTB3为支架的多亚基复合体促进HIFα的羟基化、泛素化以及降解。
    该研究工作得到了国家科技部(973课题)、国家自然科学基金委等的经费支撑。


 图1. RhoBTB3为核心的蛋白复合体调控HIF模式图

 

     (生科办)

 

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