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欧阳高亮教授课题组发现Periostin蛋白促进乳腺癌肺转移前微环境的形成

发布时间:2016-06-01来源:澳门新葡亰网站注册点击数:1750

        2016年5月19日,澳门新葡亰网站注册欧阳高亮教授课题组在The Journal of Pathology上在线发表题为“Periostin promotes immunosuppressive pre-metastatic niche formation to facilitate breast tumor metastasis”的研究论文,该研究表明细胞外基质蛋白Periostin在乳腺癌肺转移前微环境的形成中发挥重要作用。

        肿瘤致死主要由肿瘤的转移及复发引起。目前研究认为肿瘤转移不仅依赖于肿瘤细胞自身的侵袭能力,还与肿瘤转移前微环境(pre-metastatic niche)的形成密切相关。转移前微环境的构建决定了侵袭至循环系统的肿瘤细胞能否在远方转移灶部位附着、生存、增殖并最终形成转移癌。细胞外基质蛋白Periostin与多种肿瘤的发生发展密切相关。Huelsken J.教授课题组的研究发现肿瘤成纤维细胞来源的Periostin蛋白决定了乳腺癌的肺转移效率以及转移癌的大小(Nature, 2012),欧阳高亮教授课题组在应邀对该文进行专题评述时指出Periostin蛋白很可能在肿瘤转移前微环境和血管周微环境(perivascular niche)中起重要作用(Cell Stem Cell, 2012)。有趣的是,Mina J. Bissell教授课题组的研究表明,Periostin的确在肿瘤血管周微环境中起重要作用,新生血管内皮的Tip cells(顶端细胞)可分泌Periostin等蛋白促进休眠的肿瘤细胞进行增殖性生长(Nat Cell Biol, 2013)。为了阐明Periostin蛋白是否在肿瘤转移前微环境中起作用,欧阳高亮教授课题组应用MMTV-PyMT小鼠自发性乳腺癌肺转移模型以及小鼠皮下脂肪垫移植瘤模型,发现Periostin蛋白在髓系来源的抑制细胞(MDSCs)介导的免疫抑制性转移前微环境的形成中具有重要功能,敲除Periostin可显著抑制MDSCs向肿瘤转移前微环境的募集并抑制免疫抑制性微环境的形成,从而抑制乳腺癌肺转移。该研究进一步从转移前微环境角度阐明了Periostin蛋白促进乳腺癌转移的作用机理,首次表明Periostin是一种新的肿瘤转移前微环境因子。

        论文链接:http://dx.doi.org/10.1002/path.4747


(生科办)


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